Tuberkulosbehandling: biverkningar av terapi, faktorer och grupper

Ototoxiska biverkningar från anti-TB-läkemedel

Polychemoterapi som syftar till att utrota tuberkulos är den ledande behandlingen för tuberkulospatienter.För närvarande har standardiserade kemoterapimetoder utvecklats för nya och återkommande fall, som inbegriper samtidig användning av 4 tuberkulos I-läkemedel i den intensiva fasen under 2 månader, följt av en övergång till ytterligare 4 månader.

Patienter med multidrugsresistent tuberkulos behandlas med standardiserade eller individualiserade kemoterapimetoder (i förhållande till läkemedlets känslighetsprofil för mycobacterium tuberculosis) med användning av 5 I och II-läkemedel i en intensiv fas under 8 månader, följt av en 12-månaders uppföljning.

Ett kännetecken för den intensiva fasen av multidrugsresistent tuberkulos är obligatorisk inkludering i behandlingsschemat för patienter med läkemedel från gruppen av aminoglykosider (streptomycin, kanamycin, amikacin) eller polypeptider (capreomycin), oavsett mykobakteriens känslighet för tuberkulos.

Huvudsyftet med sådana terapikurser är den anti-epidemiska effekten, det vill säga upphörandet av bakteriell utsöndring hos patienter med tuberkulos och förebyggandet av uppkomst eller förstärkning av läkemedelsresistens mot läkemedel mot tuberkulos.

Den negativa aspekten av polykemoterapi är biverkningarna från läkemedel mot tuberkulos som ger neuro-, ot-, hepatit ochnefrotisk effekt, som också påverkar resultatet av behandlingen av patienter och kan orsaka funktionella och organiska störningar.

Det begränsade antalet läkemedel mot tuberkulos (5 läkemedel i första raden och 5 grupper av läkemedel på andra raden) tillåter inte korrigering av behandlingen vid biverkningar, och i många fall är det nödvändigt att avbryta läkemedlet eller stoppa behandlingen.

Sådana åtgärder påverkar negativt behandlingseffektiviteten för patienter och främjar utvecklingen av läkemedelsresistens.Därför är den huvudsakliga uppgiften i behandlingen av patienter med tuberkulos att förhindra förekomsten av biverkningar genom att ersätta patogenetiska läkemedel, noggrann övervakning av biverkningar för att de snabbt elimineras utan att avlägsna anti-TB-läkemedel.

Det finns biverkningar som kan elimineras och de som inte elimineras.Bland alla biverkningar från läkemedel mot tuberkulos är de mest allvarliga effekterna ototoxiska reaktioner från användning av aminoglykosider.I många fall elimineras inte dessa reaktioner och kan leda till fullständig hörselnedsättning.

I riskgrupper med möjliga biverkningar på antituberkulosläkemedel ingår patienter:

• äldre,
• patienter med nedsatt kroppsvikt,
• dealkoholmissbrukare,
• gravida kvinnor eller ammande barn,
• patienter med kronisk nedsatt njur- eller leverfunktion,
• HIV-infekterade,
• personer medallergiska sjukdomar,
• anemi,
• diabetes mellitus.

En av riskfaktorerna som bidrar till förekomsten av allvarliga biverkningar under kemoterapi är utvecklingen av polyhypovitaminos vid aktiv tuberkulos och på grund av den specifika effekten av anti-TB-läkemedel på metabolism av vitaminer.], C, E, A - de viktigaste komponenterna i antioxidantsystemet.

Obalansen förvärras av användningen av aminoglykosider och isoniazid, som kan manifesteras kliniskt som:

• sömnlöshet,
• tremor,
• kramper,
]
• känslighetsstörningar,
• perifer polyneuropati,
• lesioner i vestibulokleära och optiska nerver.

På grund av de allvarliga konsekvenserna av ototoxiska reaktioner utesluts streptomycin från standardbehandlingsregimer för patienter med nya och återkommande fall av tuberkulos.Dess utnämning är endast möjlig i undantagsfall med dålig tolerabilitet för andra TB-läkemedel i första raden.

Aminoglykosider används endast för behandling av patienter med multidrugsresistent tuberkulos, men situationen är komplicerad av det faktum att enligt de nuvarande riktlinjerna har deras användningstid för att öka den terapeutiska effekten ökat från 6 till 8 månader.Därför åtföljs en sådan behandling av biverkningarreaktioner.

De allvarliga manifestationerna av dessa reaktioner (hörselnedsättning, som endast bestäms av audiometri) kräver inte avskaffande av aminoglykosider och capreomycin, eftersom i dessa situationer bedöms nyttan (livräddning) och skada (svårighetsgraden av ototoxiska reaktioner) för patienter.

Effekten av ototoxiska antibiotika på det inre örat beror på penetrationens särdrag genom strukturerna i hematolabyrinten och perilymphatic-endolymfatiska barriärer och den direkta effekten på det känsliga strukturen i innerörat.

Den degenerativa-atrofiska processen som utvecklas i neuroreceptorformationerna i spiralorganet har ett ojämnt flöde och förvärras i området för de nedre lockarna.Den höga känsligheten för elementen i kurvorna i basalavdelningen med olika tyiologiska påverkningar på hörselorganet förklaras av det faktum att basens delar av stången och lockarna är bättre vaskulariserade än den apikala delen.

Påverka signifikant graden av skada på hörselorganet i antibiotisk dos och metoden för administrering av läkemedlet.Förekomsten av kukleära störningar underlättas också genom återinförande av antibiotika.Ju kortare intervallet mellan de två kurserna med antibiotikadministration, desto allvarligare är ototoxiska lesioner.

Frekvensen och svårighetsgraden av komplikationer i antibiotikabehandling beror till viss del på det hörande organets funktionella tillstånd.Det fastställs att blockering av ljudkonduktivitet i mellanörat främjar ökningen av penetration av hemato-labyrintbarriären, vilket i sin tur skapar ett komplex av gynnsamma förhållanden för nederlagetsonorösa element i innerörat.

Den ototoxiska effekten av antibiotika beror till stor del på tillståndet i patientens organ och system, först av allt, på njurarnas funktionella tillstånd.Beroende på njurfunktionen ökar koncentrationen av antibiotika i blodet.Samtidigt finns det en lång lagring av läkemedlet i kroppen, som inte kan påverka manifestationerna av dess ototoxiska egenskaper.Störning av mikrosirkulationen i den vertebrala basilarpoolen kan vara en faktor som leder till uppkomsten och utvecklingen av neurosensorisk hörselnedsättning.Därför är det tillrådligt att identifiera individer med dessa förändringar i gruppen "i riskzonen" för möjlig utveckling av ljudanalysatorns nederlag vid behandlingen av aminoglykosider.Faktorerna för förekomsten av ototoxiska biverkningar i den intensiva fasen av huvudkursen för kemoterapi mot antituberkulos är:

• samtidigt inflammatoriska sjukdomar i hörselorganet,
• trauma i skallen,
• störningar i hjärncirkulationen,
]
• meningit,
• myositis,
• myastenihistoria,
• utnämningen av en kombination av ototoxiska läkemedel, deras långvariga användning.
​​

I många fall kan akut sensorineural hörselnedsättning inte diagnostiseras i tid eftersom patienter inte klagar i de tidiga stadierna av denna komplikation.Patienter med hörselnedsättning när komplikationen kännetecknas av en måttlig och svår förlopp.

Vid akut neurosensorisk hörselnedsättning på grund av biverkningarna av aminoglykosider uppstår hörselnedsättning vid högfrekvenser - 2000 Hz och högre.Därför, när hörseln hålls vid frekvenser av 1000 Hz eller upp till 2000 Hz vid en ljudvolym på upp till 20 dB, skiljer patienten nästan en viskning på ett avstånd av 5 m, vilket också bidrar till svårigheten att diagnostisera komplikationer vid undersökning av en läkare utan audiometrisk undersökning.Och detta leder till det faktum att otidig diagnostiserade komplikationer i den intensiva fasen av huvudrätten mot kemoterapi mot tuberkulos leder till en snabb utveckling av akut sensoneural hörselnedsättning och som en konsekvens - till fullständig hörselnedsättning.

Hos patienter med multiresistent pulmonell tuberkulos med akut sensorinural hörselnedsättning är det nödvändigt att överväga behandlingens varaktighet, liksom det faktum att varje schema inkluderar läkemedel från gruppen av aminoglykosider eller capreomycin, vilket gör det omöjligt att förskriva capitol under denna period.som rekommenderas.Användningen av dessa läkemedel förvärrar ytterligare den toxiska effekten av anti-TB-antibiotika i den intensiva fasen av kemoterapi.En sådan progressiv hörselnedsättning i denna patientpopulation (ibland för fullständig dövhet) beror på det faktum att vaskulära läkemedel främjar ännu större tillgång av höga koncentrationer av ototoxiska läkemedel till receptorområdena i hörselanalysatorn.

När det gäller diagnos och övervakning av akut sensorineural hörselnedsättning har inte alla anti-tuberkulosinstitutioner för närvarande i sin personal en smal specialist, en otolaryngolog, som professionellt skulle hantera detta problem, vilket leder tilltill otidig diagnos av sådan komplikation.

Allmänläkare som hänvisats av patienter för hörselnedsättning eller tinnitus tar inte alltid hänsyn till den anti-tuberkulosbehandling som de fortsätter att få.I de flesta fall döljer patienter tuberkulossjukdom och antituberkulosläkemedel, vilket leder till felaktig behandling för akut sensorineural hörselnedsättning på bakgrund av antituberkulös polykemoterapi.

Hittills har inga allmänt accepterade metoder utvecklats för eliminering av ototoxiska biverkningar i olika stadier av antituberkulös kemoterapi.Utvecklingen av standardregimer för förebyggande av akut sensorineural hörselnedsättning och utnämning av behandling hos patienter med lung tuberkulos i den intensiva fasen av kemoterapi, som har blivit vanligt, är ganska relevant.